Venetoclax ABT-199 GDC-0199 1257044-40-8
Venetoclax (ABT-199, GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑,無細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上,對(duì)Mcl-1沒有抑制活性。Phase 3。
Venetoclax ABT-199 GDC-0199 1257044-40-8
ABT-199 對(duì)Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性,Ki分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199 有效抑制FL5.12-Bcl-2 細(xì)胞, RS4;11細(xì)胞, EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性,EC50為261 nM。ABT-199 誘導(dǎo)RS4;11 細(xì)胞快速凋亡,細(xì)胞色素c釋放,caspase激活,磷脂酰絲氨酸外化,及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明,ABT-199對(duì)包括NHL,DLBCL,MCL,AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度,與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo) CLL 凋亡,平均EC50 為3.0 nM。