色瑞替尼

產(chǎn)品描述：

Ceritinib (LDK378)是一種有效的ALK抑制劑，在無細胞試驗中IC50為0.2 nM，與作用于IGF-1R和InsR相比，選擇性分別高40和35倍。Phase 3。

特性：

不與c-Met交叉反應，對體內(nèi)葡萄糖穩(wěn)態(tài)比TAE684效果好，有效作用于 Crizotinib復發(fā)的腫瘤。

體外研究：

LDK378作用于Ba/F3-NPM-ALK和Karpas290細胞，具有顯著的抗增殖活性，IC50分別為26.0 nM 和 22.8 nM,作用于Ba/F3-Te-InsR 和Ba/F3-WT細胞，IC50分別為319.5 nM 和 2477 nM。

體內(nèi)研究:

LDK378 用于降低形成反應代謝的可能性，在肝微粒體幾乎檢測不到谷胱甘肽（GSH）加合物的水平（<1％）。LDK378具有相對良好的代謝穩(wěn)定性，中度抑制CYP3A4（Midazolam底物）和抑制hERG。LDK378處理動物，與肝臟血流量相比，具有低的血漿清除率（小鼠，大鼠，狗和猴），處理小鼠，大鼠，狗和猴的口服生物利用度都在55％以上。LDK378 處理Karpas299 和H2228 大鼠移植瘤模型，抑制腫瘤生長，誘導腫瘤衰退，這種作用具有劑量依賴性，體重沒有降低。LDK378處理小鼠，劑量高達100 mg/kg，對胰島素水平或血漿葡萄糖的利用無影響。

中文別名：

5-氯-N2-(2-異丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基)苯基)-N4-(2-(異丙基磺?；?苯基)嘧啶-2,4-二胺

物化屬性：

PSA：116.85000

LOGP：7.26640