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　　【制藥網(wǎng) 技術(shù)文章】近年來，我國血液透析患者數(shù)量逐年增加，巨大的需求空間促使我國血液透析市場快速發(fā)展。同時，隨著政策的加持、技術(shù)的進(jìn)步，國產(chǎn)血液透析器械滲透率將不斷提高，且家庭血液透析應(yīng)用有望實(shí)現(xiàn)。
 

　　血液透析是一種長期治療方式，對于腎病患者來說，使用“潔凈”的透析液可以減少并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量。透析液的過濾不僅對透析器的性能有直接影響，也對患者的治療效果和安全有重要意義。
 

圖片來源于千圖網(wǎng)
 

　　01 世界血液透析的由來
 

　　“透析”一詞來自于希臘語，是經(jīng)過泡澡、桑拿去除一部分體表儲存的毒素。1925年，哈斯教授將8根火棉膠管并聯(lián)制作成透析器，用水蛭素作抗凝劑，在局部麻醉下將透析管置入患者左側(cè)橈動脈和肘靜脈，完成了頭次人體血液透析。Haas組裝了8個設(shè)備，其中電機(jī)連接到泵、驅(qū)動輪和用于加熱患者的設(shè)備。
 

　　與如今的透析器基本相同，它有一個玻璃管，本質(zhì)上是一個1.8米長的管狀膜，膜是硝酸纖維素。現(xiàn)在的透析器有相同的組件如：透析液入口、超濾液的出口、機(jī)器的一些熱控制機(jī)制以及與動脈和靜脈的鏈接。
 

如今的透析器部件(圖片來源于千圖網(wǎng))
 

　　世界血液透析的發(fā)展歷程大概分為以下五個階段：
 

　　1. 早期技術(shù)和實(shí)驗(yàn)階段(1946年以前)
 

　　2. 血液透析的臨床應(yīng)用開始(1946年—1959年)
 

　　3. 血液透析的標(biāo)準(zhǔn)化和普及(1960—1979年)
 

　　4. 血液透析的進(jìn)一步改進(jìn)(1980—1999年)
 

　　5. 血液透析的現(xiàn)代發(fā)展(21世紀(jì)后)
 

　　未來，隨著巨大的需求空間促使我國血液透析市場快速發(fā)展，研究探索不斷升入，更為方便、高效的透析方法、設(shè)備和更高效的毒素去除技術(shù)將不斷出現(xiàn)。
 

　　02 血液透析的原理
 

　　血液透析又稱人工腎，是一種體外血液凈化技術(shù)，是終末期腎臟病的治療方法之一。它通過將體內(nèi)血液引流至體外，經(jīng)帶有透析器的體外循環(huán)裝置，讓血液與透析液經(jīng)透析膜進(jìn)行物質(zhì)交換，使體內(nèi)過多的水分和代謝物像肌酐、尿素等進(jìn)入透析液而被清除，透析液中的有益成分(堿基和鈣)進(jìn)入血液，從而達(dá)到維持機(jī)體水、電解質(zhì)和酸堿平衡的目的。
 

血液透析原理示意圖
 

　　血液透析的儀器及耗材類別較多，主要包括透析機(jī)、透析器、透析管路、透析粉(液)四大類產(chǎn)品。其中，透析機(jī)相當(dāng)于整個透析設(shè)備的主機(jī)，主要包括透析液供給系統(tǒng)、血循環(huán)控制系統(tǒng)和控制脫水的超濾系統(tǒng)。
 

　　透析器主要利用半透膜原理，將患者血液與透析液通過透析膜的過濾作用進(jìn)行物質(zhì)交換，工作時血液在膜絲內(nèi)流動，膜絲外有透析液相向流動，在保證去除有害成分的同時，保持血液主要成分不變。
 

　　透析器的核心就是中空纖維超濾膜，現(xiàn)在常用的是聚砜PS膜，技術(shù)要求對35K分子量以上的物質(zhì)能有效截留。
 

　　血液透析液是血液透析時與血液在中空纖維透析膜兩側(cè)進(jìn)行溶質(zhì)交換需借助的液體，幫助糾正透析患者電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂，清除機(jī)體內(nèi)代謝廢物。
 

　　03 血液透析液的組成
 

　　目前國內(nèi)現(xiàn)行透析液配方常分為A濃縮液(酸性液)、B濃縮液(碳酸氫鹽堿性液)和純水配套使用形成，如下圖所示
 

　　· A濃縮液主要由氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、醋酸以及純化水組成；
 

　　· B濃縮液主要由碳酸氫鈉和純化水組成。
 

　　透析液中含有K+、Na+、Ca2+、Mg2+、Cl-、HCO3-和醋酸等，透析液具有一定的滲透壓，供直腸、腹腔或體外透析用。
 

　　04 血液透析液執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
 

　　血液透析液執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：中華人民共和國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn) YY 0598—2015 血液透析及相關(guān)治療用濃縮物
 

　　YY0598-2006中要求:血液透析用濃縮液(或干粉按使用比例配成濃縮液后)的細(xì)菌總數(shù)應(yīng)不大于100CFU/mL，真菌總數(shù)應(yīng)不大于10CFU/mL，大腸桿菌應(yīng)不得檢出。
 

　　YY0598-2015中要求:含碳酸氫鹽的濃縮液(或干粉按使用比例配制成濃縮液后)的細(xì)菌總數(shù)應(yīng)不大于100CFU/mL，真菌總數(shù)應(yīng)不大于10CFU/mL，大腸桿菌應(yīng)不得檢出。
 

　　注:沒有任何文獻(xiàn)報道酸性濃縮物支持細(xì)菌生長，該項(xiàng)不適用。
 

　　YY0598-2015只對含碳酸氫鹽的濃縮液作出要求，刪除對酸性濃縮物微生物限度檢查的要求，與1SO13958:2009一致
 

　　05 血液透析液的過濾
 

　　透析液的過濾有助于確保透析過程的穩(wěn)定性和安全性。透析液需要經(jīng)過嚴(yán)格的凈化處理，以去除其中的雜質(zhì)和有害物質(zhì)，防止這些物質(zhì)通過透析過程進(jìn)入患者的血液循環(huán)系統(tǒng)。
 

　　對于腎病患者來說，使用“潔凈”的透析液進(jìn)行血液透析，可以減少由于透析液質(zhì)量問題引起的并發(fā)癥，如感染、電解質(zhì)紊亂等。同時，合適的透析液成分可以更好地幫助患者排除體內(nèi)的代謝廢物和多余水分，減輕腎臟的負(fù)擔(dān)，改善患者的生活質(zhì)量，對于維持患者的生命活動至關(guān)重要。
 

　　A濃縮液為高度濃縮液，pH值為酸性，主要成分是各種離子，如鉀、鈉、鈣、鎂、氯和少量葡萄糖，滲透壓較高，不適合細(xì)菌等微生物生長，但存在固體原料中帶入的微量不溶性雜質(zhì)。
 

　　B濃縮液pH值為微堿性，主要成分是碳酸氫鈉，容易滋生細(xì)菌，因此除了濾除固體原料中帶入的微量不溶性雜質(zhì)外還需要對其進(jìn)行消毒除菌，以降低B濃縮液中的初始污染菌。
 

　　大立在透析液的整個生產(chǎn)工藝中過濾推薦：
 

　　A 濃縮液的過濾

　　除雜澄清過濾

　　1.0-0.20μm PP或GF折疊濾芯

　　去除固體原料中帶入的極微量的不溶性雜質(zhì)
 

 

　　B 濃縮液的過濾

　　預(yù)過濾

　　1.0-0.20μm PP或GF折疊濾芯

　　去除中固體原料中帶入的極微量的不溶性雜質(zhì)，延長后端除菌濾芯使用壽命
 

 

　　除菌過濾

　　0.45+0.2/0.22μm N66，PVDF，PES膜式濾芯

　　去除細(xì)菌和其他微生物
 

 

　　關(guān)于大立過濾
 

　　杭州大立過濾設(shè)備股份有限公司(Hangzhou Darlly Filtration Equipment Co.,Ltd.)，于1996年創(chuàng)立，是立足于過濾分離技術(shù)發(fā)展的國家高新技術(shù)企業(yè)，設(shè)計和制造PES/PTFE/PVDF/N66等高性能除菌濾芯、膜堆、深層過濾器、衛(wèi)生級濾殼及系統(tǒng)，一次性儲運(yùn)袋和囊式濾器等產(chǎn)品，提供滿足藥品GMP要求的驗(yàn)證服務(wù)，覆蓋生物藥、原料藥、化藥、中藥、注射劑、滴眼劑、大小輸液、培養(yǎng)基、溶劑等行業(yè)。