由美國國家癌癥研究所 (NCI) 癌癥研究中心的研究人員的一項新研究表明，富含纖維的飲食可能會通過影響腸道微生物組來幫助一些接受黑色素瘤治療的人對做出反應。衛(wèi)生研究院和德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心。該研究分析了黑色素瘤患者和該疾病的小鼠模型，結果發(fā)表在《科學》雜志上。

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在接受免疫檢查點阻滯劑的晚期黑色素瘤患者中，每天攝入至少 20 克膳食纖維的患者存活時間最長，且疾病沒有進展。相比之下，益生菌補充劑的使用似乎在一定程度上降低了免疫檢查點阻滯劑方案的有效性。益生菌是活的微生物，通常用作改善腸道健康的補充劑。

NCI 癌癥研究中心綜合癌癥免疫學實驗室主任、醫(yī)學博士 Giorgio Trinchieri 說：“數(shù)據(jù)表明，可以針對腸道微生物群的組成并影響患者對免疫療法的反應能力。"該研究的共同負責人?！笆秤酶缓w維的飲食，如水果、蔬菜和豆類，可以提高你對免疫療法的反應能力。"

免疫檢查點阻滯劑的免疫療法有助于恢復免疫系統(tǒng)識別和殺死腫瘤細胞的自然能力。這些藥物在黑色素瘤中具有變革性，可以延長一些晚期疾病患者的壽命，有時甚至延長數(shù)年。然而，對于許多患者來說，免疫檢查點阻滯劑無法阻止他們的腫瘤生長。幾項研究表明，腸道中細菌的組成可能會影響對免疫療法的反應。

“問題是，我們能否改變腸道中細菌類型的組成，提高患者的反應能力？" Trinchieri 博士說。

在之前的一項研究中，Trinchieri 博士和另一組合作者表明，一些最初對免疫檢查點阻滯劑治療沒有反應的黑色素瘤患者在接受了對藥物有反應的患者的糞便移植后確實有反應。他們總結說，糞便移植引入了不同的腸道細菌，有助于使免疫細胞更容易侵入并殺死它們的腫瘤。

“膳食纖維的攝入和益生菌補充劑的使用也被證明會影響腸道細菌的組成。越來越多的癌癥患者正在服用益生菌補充劑以改善他們的腸道健康，但人們對益生菌——它基本上改變了腸道細菌的生態(tài)——如何影響反應知之甚少，"他說。

纖維攝入與反應之間的聯(lián)系也不清楚。然而，最近由 NCI 癌癥研究中心的 Romina Goldszmid 博士的一項研究表明，喂食富含果膠（蘋果中富含的一種纖維）飲食的小鼠能夠通過激活免疫細胞和重編程腫瘤微環(huán)境。

在這項新研究中，Trinchieri 博士和研究的共同 Carrie R. Daniel，Ph.D.，MPH 和 Jennifer A. Wargo，MD，德克薩斯大學 MD 安德森癌癥中心，他們的合作者研究了組成在接受免疫檢查點阻滯劑治療晚期黑色素瘤的患者中糞便微生物（腸道微生物群）、飲食習慣和益生菌補充劑的使用情況。

在已知膳食纖維攝入量的 128 名患者中，那些自稱每天攝入至少 20 克膳食纖維（研究人員將其為本研究目的“足夠"的量）的患者在沒有癌癥進展的情況下比那些報告的患者壽命更長。攝入較少的膳食纖維。每日膳食纖維攝入量每增加 5 克，疾病進展的風險就會降低 30%。

研究人員還研究了膳食纖維對黑色素瘤小鼠模型中抗 PD-1 藥物（一類免疫檢查點阻滯劑）治療反應的影響。為了模擬黑色素瘤患者的不同飲食，他們給小鼠喂食富含纖維或低纖維的飲食，給小鼠注射黑色素瘤細胞，然后用抗 PD-1 療法治療小鼠。與給予低纖維飲食的小鼠相比，給予富含纖維飲食的小鼠在抗 PD-1 治療后延緩了腫瘤的生長。

然后，研究人員在無菌小鼠（即腸道中沒有細菌的小鼠）中重復了這些實驗。

“在無菌小鼠中，飲食對反應沒有影響，"Trinchieri 博士說。“這表明飲食通過改變腸道微生物群的組成來影響對免疫檢查點療法的反應。"

Trinchieri 博士指出，膳食纖維發(fā)揮其有益作用的一種可能機制是增加腸道中細菌的類型，例如瘤胃球菌科，這些細菌會產(chǎn)生高水平的某些具有抗腫瘤作用的短鏈脂肪酸。

“我們確實在喂食高纖維飲食的小鼠中發(fā)現(xiàn)了其中一種短鏈脂肪酸丙酸鹽的增加，"Trinchieri 博士說?！按送?，與對治療無反應的患者相比，癌癥對有反應的患者腸道微生物群中的瘤胃球菌科細菌數(shù)量更多。"

研究人員還研究了益生菌對黑色素瘤小鼠模型中腸道細菌的影響。喂食益生菌的小鼠對抗 PD-L1 藥物治療的反應降低，并且比對照小鼠產(chǎn)生更大的腫瘤。進一步的分析表明，喂食益生菌的小鼠具有較低水平的腫瘤殺傷免疫細胞，表明免疫反應減弱。

在人體研究中，近三分之一的患者報告說他們在過去一個月內(nèi)服用了益生菌補充劑。盡管研究人員指出，患者使用的益生菌樣本量小且種類繁多，因此很難就益生菌使用與對免疫檢查點阻滯劑的反應之間的關聯(lián)得出明確的結論，但他們確實觀察到食用膳食纖維的患者不使用益生菌的存活時間最長。

“膳食纖維和益生菌對腸道微生物群的影響只是大局的一部分，"Trinchieri 博士警告說。“許多因素會影響黑色素瘤患者對免疫療法的反應能力。然而，從這些數(shù)據(jù)來看，微生物群似乎是主要因素之一。數(shù)據(jù)還表明，接受的癌癥患者不要使用市售的益生菌。"

他指出，需要進行更大規(guī)模的研究，并且應該包括黑色素瘤以外的癌癥。

VMF30A研究用落射熒光顯微鏡

關于國家癌癥研究所 (NCI)： NCI 國家癌癥計劃和 NIH，通過研究預防和癌癥生物學、開發(fā)新的干預措施，顯著降低癌癥的患病率并改善癌癥患者及其家人的生活，以及對新研究人員的培訓和指導。

關于美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH)：美國國立衛(wèi)生研究院 (NIH)是美國的醫(yī)學研究機構，包括 27 個研究所和中心，是美國衛(wèi)生與公眾服務部的一個組成部分。NIH 是開展和支持基礎、臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的主要聯(lián)邦機構，正在調(diào)查常見和罕見疾病的原因、治療和治療方法。

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