ABT-869生產(chǎn)廠家 *供應(yīng)優(yōu)質(zhì)ABT-869原料藥
產(chǎn)品名稱(chēng):ABT-869
產(chǎn)品別名:Linifanib (ABT-869)
CAS.NO:796967-16-3
分子式:C21H18FN5O
分子量:375.41
純度:99.5%
穩(wěn)定性:3年 -20℃粉狀 6個(gè)月-80℃溶于溶劑
產(chǎn)品描述:Linifanib (ABT-869)是一種新型有效的ATP競(jìng)爭(zhēng)性VEGFR/PDGFR抑制劑,作用于KDR,CSF-1R,lt-1/3和PDGFRβ,其IC50分別為4 nM,3 nM,3 nM/4 nM和66 nM,對(duì)突變激酶依賴(lài)性癌細(xì)胞(即FLT3)zui有效。Phase 3。
靶點(diǎn):VEGFR1/FLT1 CSF-1R VEGFR2/KDR FLT3 Kit
體外研究:在激酶實(shí)驗(yàn)中,Linifanib抑制Kit, PDGFRβ和Flt4,IC50分別為14 nM, 66 nM 和 190 nM。在細(xì)胞水平,Linifanib 也抑制配體誘導(dǎo)的KDR, PDGFR-β, KIT,和 CSF-1R磷酸化,IC50分別為2 nM, 2 nM, 31 nM 和10 nM,這種細(xì)胞效力可被血清蛋白影響。ABT-869抑制VEGF-刺激的HUAEC增殖,IC50為0.2 nM。然而,ABT-869作用于不受VEGF或PDGF誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞時(shí)活性很弱,除了作用于MV4-11白血病細(xì)胞(具有組成型活性形式Flt3),IC50為4 nM。Linifanib作用于MV4-11細(xì)胞,降低 S 和G2-M 期細(xì)胞凋亡數(shù),提高sub-G0-G1 期細(xì)胞凋亡數(shù)。Linifanib 結(jié)合到CSF-1R的ATP結(jié)合位點(diǎn),Ki為3 nM。Linifanib(10 nM) 作用于Ba/F3 FLT3 ITD細(xì)胞,降低Akt在Ser473位點(diǎn)磷酸化,且降低GSK3β在Ser9位點(diǎn)磷酸化。
ABT-869生產(chǎn)廠家 *供應(yīng)優(yōu)質(zhì)ABT-869原料藥
體內(nèi)研究:Linifanib(0.3 mg/kg) 在肺組織中*抑制KDR 磷酸化。Linifanib也抑制水腫反應(yīng),ED50為0.5 mg/kg。Linifanib(7.5 和15 mg/kg, 每天兩次)在角膜上顯著抑制bFGF-和VEGF誘導(dǎo)的血管生成。Linifanib作用于移植瘤模型,包括HT1080, H526, MX-1 和 DLD-1,抑制腫瘤生長(zhǎng),ED75 為4.5-12 mg/kg。Linifanib在低劑量時(shí)也高效作用于A431和MV4-11移植瘤。Linifanib(12.5 mg/kg 每天兩次)作用于MDA-231 移植瘤,微脈管密度降低。Linifanib 作用于HT1080纖維肉瘤模型,Cmax和AUC24小時(shí)分別為0.4 μg/mL 和 2.7 μg•hour/mL。
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