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詳細(xì)介紹
英文名稱(chēng)：ONC212
CAS號(hào)：1807861-48-8
分子式：C24H23F3N4O
分子量：440.462024-11-6 11:14:59
純 度：99%
備 注：僅供科學(xué)研究使用
參考研究數(shù)據(jù)：
ONC212 是一種氟化的 ONC201 類(lèi)似物，是一種有前景的抗癌劑，也是 GPR132 的選擇性激動(dòng)劑。ONC212 還誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis)
細(xì)胞增殖測(cè)定表明，與 ONC201 相比，ONC212 實(shí)現(xiàn) 50% 的生長(zhǎng)抑制至少需要低于 ONC201 10 倍的濃度。，用七種胰腺癌細(xì)胞進(jìn)行測(cè)試，ONC212 顯示 GI50 值在 0.1 至 0.4 μM 范圍內(nèi)，而相應(yīng)的 ONC201 GI50 值在 4 至 9 μM 范圍內(nèi)。長(zhǎng)期細(xì)胞增殖試驗(yàn)表明，ONC201 和 ONC212 在 20 μM 劑量下抑制集落形成方面具有可比性。然而，在 5 μM 劑量下，ONC212 在抑制胰腺癌細(xì)胞系中的集落形成方面比 ONC201 強(qiáng)約 50 倍。ONC212 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡比 ONC201 更早。用 ONC201 和 ONC212 處理可降低抗凋亡標(biāo)記物 (如 XIAP 和 MCL-1) 的表達(dá)。Western blot 分析表明，在 HPAF-II 細(xì)胞系中，早在 ONC201 或 ONC212 處理后 6 至 12 小時(shí)，ATF4 和磷酸化的 EIF2α 就會(huì)上調(diào)
50 mg/kg ONC212 可顯著抑制急性髓性白血病 (AML) 擴(kuò)張并延長(zhǎng)總生存期 (p=0.0003)。中位生存期從對(duì)照組的 43 天增加到 ONC212 處理組的 49 天 (+14%)[1]。
與 ONC201 相比，ONC212 處理表現(xiàn)出明顯更強(qiáng)的生長(zhǎng)抑制。與這兩種模型的對(duì)照組相比，每周給藥 3 次 50 mg/kg 劑量的 ONC212 足以導(dǎo)致腫瘤的顯著生長(zhǎng)抑制。結(jié)果表明，ONC212 處理的腫瘤在 HPAF-II 模型中顯示增殖減少[2]。
體內(nèi)毒性評(píng)估實(shí)驗(yàn)表明，ONC212 在高達(dá) 250 mg/kg 的劑量下具有良好的耐受性。300 mg/kg 的 ONC212 會(huì)導(dǎo)致脾臟損傷并升高肝酶。ONC212 的半衰期略短于 ONC201，血液清除時(shí)間為 12 小時(shí)，T1/2 為 4.3 小時(shí)，Cmax 為 1.4 μg/mL
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