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多肽化學(xué)合成

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合肥國肽生物科技有限公司

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產(chǎn)品簡介

國肽生物是一家專業(yè)從事多肽產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售以及多肽技術(shù)轉(zhuǎn)讓的*。BP公司成立之初，便成功收購了國內(nèi)幾家多肽、抗體公司，是目前國內(nèi)的專業(yè)多肽合成、抗體制備、蛋白表達(dá)的規(guī)模型生產(chǎn)企業(yè)。

詳細(xì)介紹

以化學(xué)合成方法研制開發(fā)多肽和蛋白質(zhì)類藥物，已成為廣泛采用的有效手段。通過液相合成，固相合成，固/液合成相結(jié)合以及片段連接等方式, 已成功研發(fā)眾多多肽和蛋白質(zhì)類藥物。
多肽合成為有機(jī)化學(xué)中多肽的合成過程，多肽是由多個(gè)氨基酸借由肽鍵連接起來的有機(jī)化合物。在生物中，合成長型多肽（蛋白質(zhì)）的過程，稱作蛋白質(zhì)生物合成。多肽的合成為羧基(或稱C端)與胺基（或稱N端）互相配對(duì)結(jié)合的過程，由于可能產(chǎn)生意料之外的反應(yīng)，保護(hù)基是必要的?；瘜W(xué)多肽合成的過程，是由多肽的C端開始、N端結(jié)束，而蛋白質(zhì)生物合成與之相反，是由多肽的N端開始，C端結(jié)束。

合成肽技術(shù)(techniques for peptide synthesis)用化學(xué)手段將氨基酸依次定向地縮合成多肽或蛋白質(zhì)的技術(shù)。大多數(shù)天然多肽和蛋白質(zhì)都由a-氨基酸構(gòu)成。氨基酸分子內(nèi)可有3個(gè)化學(xué)活潑的基團(tuán)即側(cè)鏈、氨基及羧基，與a-碳原子共價(jià)連接。
化學(xué)合成肽有兩類基本方法
液相法
即反應(yīng)物在*溶解狀態(tài)下作均相縮合。由于每步縮合產(chǎn)物都可經(jīng)結(jié)晶或洗滌過程去除副產(chǎn)物，故液相合成肽的質(zhì)量較高，但耗時(shí)多，手續(xù)繁，產(chǎn)率較低。1965年中國科學(xué)家以此法合成了結(jié)晶牛胰島素。目甑助產(chǎn)藥物——催產(chǎn)素(一個(gè)九肽)的工廠生產(chǎn)流程仍采取液相法工藝。
固相法
反應(yīng)物之一取固相狀態(tài)。反應(yīng)產(chǎn)物因共價(jià)連接于樹脂而可被過濾法回收并洗滌除去未反應(yīng)物，故操作簡單，易于規(guī)范化和機(jī)械化，事實(shí)上，固相多肽合成儀已被廣泛采用。此法缺點(diǎn)在于副反應(yīng)物會(huì)在樹脂上不斷積累，難以去除。且反應(yīng)次數(shù)越多即目標(biāo)肽越長則副產(chǎn)物積累越多，*后至造成主產(chǎn)物被淹沒在雜質(zhì)中無法被分離出來。所以這個(gè)方法的創(chuàng)立雖然促使邁利菲爾特(R.B.Merrifield)獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)，但實(shí)用中仍限于30肽左右的合成水平上。為了克服這一缺點(diǎn)，有人利用液相法合成高純度的小肽進(jìn)行固相縮合，使總的固相縮合次數(shù)減少，這就成為固相片段縮合法。中國利用此法已成功地合成了結(jié)晶胰島高血糖素和蛇毒膜毒素等大肽和蛋白質(zhì)。除化學(xué)方法外，利用蛋白水解酶的逆反應(yīng)也可酶促合成某些特定的肽鍵。

炔基多肽_Alkyne-PEG5-peptide
國肽生物開發(fā)的炔基多肽主要用于點(diǎn)擊化學(xué)，和帶疊氮多肽或者帶疊氮基的小分子形成1，4-取代的-1，2，3-三唑五元環(huán)，反應(yīng)中需要銅催化，反應(yīng)溫和而且效率非常高，不需要保護(hù)基團(tuán)，在很多情況下反應(yīng)后不需要純化，炔基多肽和疊氮多肽對(duì)生物分子和在水環(huán)境中是惰性的，反應(yīng)后的1，2，3-三唑五元環(huán)，與在自然界中發(fā)現(xiàn)的普遍存在的酰胺部分具有相似性，但與酰胺不同，不易被切割，另外它非常穩(wěn)定幾乎不會(huì)被氧化。該反應(yīng)由*的諾貝爾獎(jiǎng)獲得者K. Barry Sharpless, Ph.D.（巴里·夏普萊斯）發(fā)明，在多肽新藥發(fā)現(xiàn)上，可以大大加快速度。

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