水凝膠貼劑基質(zhì)交聯(lián)基質(zhì)

制備各類水凝膠貼劑基質(zhì), 考察其流變行為, 研究其交聯(lián)機制, 為水凝膠貼劑產(chǎn)業(yè)的進一步發(fā)展奠定

理論基礎(chǔ)并提供較深層次的技術(shù)支持。在流變儀振蕩模式的條件下, 對水凝膠基質(zhì)進行振幅掃描和單頻掃描。

分析水凝膠基質(zhì)的線性黏彈區(qū)、復合模量值以及復合模量與相位角隨時間的變化斜率, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 凝膠基質(zhì)的穩(wěn)

定性主要取決于凝膠骨架; 交聯(lián)劑只有在酸性環(huán)境下才能與凝膠骨架發(fā)生交聯(lián)反應(yīng), 以增加凝膠基質(zhì)的彈性;

加入調(diào)節(jié)劑會降低凝膠基質(zhì)的彈性, 其降低程度與調(diào)節(jié)劑化學結(jié)構(gòu)中羧基與羥基的個數(shù)比 (–COO?/–OH) 有關(guān)。

在比值不等的情況下, –COO?/–OH 越大, 凝膠基質(zhì)彈性下降越小; 在凝膠基質(zhì)中, 調(diào)節(jié)劑主導基質(zhì)交聯(lián)速度, 使

用不同調(diào)節(jié)劑的凝膠基質(zhì)的交聯(lián)速度由大到小排序為: 酒石酸基質(zhì) > 乳酸基質(zhì) > 蘋果酸基質(zhì) > 檸檬酸基質(zhì)。凝

膠基質(zhì)的交聯(lián)反應(yīng)不是勻速完成的。

水凝膠貼劑 (hydrogel patch), 即現(xiàn)代巴布劑

(cataplasm), 屬于經(jīng)皮給藥系統(tǒng), 是以水溶性高分子

材料為主要基質(zhì), 加入藥物, 涂布于無紡布上制成的

外用制劑[1?3]。按照基質(zhì)的不同成型方式, 水凝膠貼

劑可分為非交聯(lián)型和交聯(lián)型兩種貼劑。傳統(tǒng)水凝膠貼

劑的基質(zhì)以動植物膠為主, 不含交聯(lián)劑, 無需通過交

聯(lián)即可成型, 為非交聯(lián)型基質(zhì), 環(huán)境濕度過高則膏體

容易出現(xiàn)吸潮、變稀、溢出。在皮膚分泌液較多時, 揭

下藥貼往往有基質(zhì)殘留, 易污染衣物。交聯(lián)型水凝膠

貼劑的基質(zhì)是通過交聯(lián)劑與水溶性聚合物螯合固化,

形成三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)而成型[4]。這種結(jié)構(gòu)可極大地提高

基質(zhì)的內(nèi)聚強度, 避免膏體出現(xiàn)剝落、冷流等現(xiàn)象,

從而解決了非交聯(lián)型水凝膠貼劑基質(zhì)殘留和污染衣

物等問題[5]。因此, 目前主流水凝膠貼劑均采用交聯(lián)

型基質(zhì)。

交聯(lián)型水凝膠貼劑基質(zhì)主要由7 部分組成: 凝膠

骨架、交聯(lián)劑、調(diào)節(jié)劑、增黏 (稠) 劑、保濕劑、促

滲劑和水分[6]。其中, 凝膠骨架、交聯(lián)劑和調(diào)節(jié)劑是

交聯(lián)核心。水凝膠貼劑適宜的黏結(jié)性能、較好的涂展

性、均勻性、柔軟性、含水量以及藥物釋放性能等主

要是通過這三者之間的合理配比而實現(xiàn)。國內(nèi)外學者

均對此進行了大量的研究, 但就目前公開的基質(zhì)處

方來講, 所得結(jié)果的主觀性強, 缺乏科研應(yīng)具備的準

確性和客觀性?？v觀目前水凝膠貼劑的發(fā)展現(xiàn)狀, 阻

礙其產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的主要原因在于對水凝膠貼劑基質(zhì)

層的基礎(chǔ)研究不夠深入, 特別是對基質(zhì)交聯(lián)機制的

研究比較缺乏, 從而導致水凝膠貼劑在基質(zhì)配方、質(zhì)

量和質(zhì)量標準、制備工藝包括生產(chǎn)設(shè)備等方面缺乏理

論基礎(chǔ)和較深層次的技術(shù)支持。因此, 研究交聯(lián)機制

是水凝膠貼劑產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展的環(huán)節(jié)。交聯(lián)機

制包括交聯(lián)過程中金屬離子與凝膠骨架所形成絡(luò)合

物的穩(wěn)定性、解離速度、交聯(lián)速度、交聯(lián)程度及各類

成分在交聯(lián)過程中所表現(xiàn)的行為特點