原兒茶酸

【別名】3,4-二羥基苯甲酸

【CAS】[99-50-3]

【分子式】 (HO)2C6H3COOH

【分子量】 154.12

【性質(zhì)】白色至褐色結(jié)晶性粉末，在空氣中變色。

【密度】1.54g/cm3。

【熔點(diǎn)】約200℃（分解）。

【溶解度】溶于50份水中；溶于乙醇。

【植物來源】存在于鱗始蕨科植物烏蕨[Stenoloma chusanum(L.)Ching]的葉，冬青科植物冬青(Ilex chi-nensis Sims)的葉等植物中。

【藥理功效】本品具有抗菌作用，體外試驗(yàn)時(shí)對(duì)綠膿桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、產(chǎn)堿桿菌及枯草桿菌和金黃色葡萄球菌均有不同程度的抑菌作用。亦有祛痰、平喘作用。臨床用于治療慢性氣管炎。

1.抗菌作用

原兒茶酸對(duì)白色和金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、甲型鏈球菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌均有抑制作用。小鼠體內(nèi)金黃色葡萄球菌感染可使死亡率減少30%。

2.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

 (1)對(duì)冠狀血管及心肌耗氧量的影響

貓靜注原兒茶酸50mg/kg后,冠狀竇流量變化不明顯,但給藥后15min時(shí),耗氧量降低47%左右,血壓先輕度上升,而后短暫下降,隨即恢復(fù)正常,心率無改變。在靜注后15min再靜注腎上腺素,1min后冠狀竇流量增加的程度與單用腎上腺素組比較差異不顯著,但耗氧量僅增加80%,與單用腎上腺素(耗氧量增加*)比較,兩者差異非常顯著,表明能部分對(duì)抗腎上腺素所致的心肌耗氧量增加。在另一試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn)靜注50mg/kg后再靜注原兒茶醛10mg/kg,證明能部分對(duì)抗原兒茶醛所致的耗氧量增加。和原兒茶醛各10mg/kg混合使用,增加冠狀竇流量作用比單用同劑量弱,時(shí)間縮短。但在降低動(dòng)、靜脈氧差及降低心肌耗氧量方面則比單用原兒茶醛*。靜注混合液后,血壓先短暫下降,然后是弱而持久的上升,并使胰、門靜脈及肺的血流量增加,心率加快;使肝動(dòng)脈、腎動(dòng)脈血流量減少。

(2)對(duì)心肌耐缺氧的作用

以大鼠心肺灌流缺氧試驗(yàn)法直接測(cè)定大鼠心肌的耐缺氧能力,觀察到靜注10mg后可使用心肌耐缺氧時(shí)間明顯延長,但其延長心肌耐缺氧能力較乙胺香豆素略遜。給藥后3min,心輸出量增加10%,可見在輕度改善心功能的情況下,能顯著延長心肌耐缺氧的時(shí)間,同時(shí)并能減輕因缺氧而引起的血壓下降,使心率減慢,這對(duì)延長心肌耐缺氧時(shí)間是有利的。常壓耐缺氧實(shí)驗(yàn)證明能延長小鼠生存時(shí)間(維持1個(gè)半小時(shí)以上),與同劑量的潘生丁作用相似。

(3)對(duì)心臟和外周血管的作用

靜注后,可使冠脈阻力漸趨降低,持續(xù)約30min左右,約1h后回至原水平,此時(shí)期全身血壓有輕度上升。對(duì)貓的后肢血管有擴(kuò)張作用而對(duì)犬則無明顯的改變。與原兒茶醛的混合液表現(xiàn)出緩慢、輕度的升壓作用,可使動(dòng)物下肢血管擴(kuò)張,但脾血管反應(yīng)輕微,可以說明升壓作用與外周及某些內(nèi)臟血管改變關(guān)系不大,因此與α-受體興奮無關(guān)。

3.祛痰作用

小鼠灌胃4.68mg/只,顯示祛痰作用。

4.平喘作用

豚鼠組織胺噴霧致喘試驗(yàn)證明有明顯的平喘作用。

5.解蛇毒作用

對(duì)小白鼠眼鏡蛇中毒有明顯的保護(hù)作用。

6.其他作用

對(duì)小鼠“甲醛性腳腫”有明顯抑制作用,效果強(qiáng)于水楊酸擊接近乙酰水楊酸。對(duì)大鼠“甲醛性腳腫”也有暫時(shí)抑制效果,尿中17-羥類固醇排出量可暫時(shí)增加、且對(duì)切除腎上腺的大鼠也同樣有效。在豚鼠的飼料中拌入0.2%可明顯抑制齲齒的發(fā)生,此作用可能與其對(duì)口腔的微生物的抑制作用有關(guān)。對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性HF肉瘤及肉瘤180有輕度抑制作用。

7.體內(nèi)過程

大鼠口服、腹腔注射,家兔口服后、可以原形或甲基化后形成香草酸(Va-nillic acid)從尿排出,口服后亦可脫羧而形成兒茶酚,如預(yù)先服土霉素或新霉素則脫羧反應(yīng)大力減少或消失。的注射液,靜注入兔血后,從小便給藥后zui初4h內(nèi)排出;在給藥后4～8h,內(nèi),排出量則大為減少;給藥8h后,排出量極微,部分家兔尿中已測(cè)不出藥物含量。