拉帕替尼

中文名稱：拉帕替尼

中文別名：TYKERB;枸櫞酸他莫昔芬;N-[3-氯-4-[(3-氟苯基)甲氧基]苯基]-6-[5-[(2-甲磺酰乙基氨基)甲基]-2-呋喃基]喹唑啉-4-胺;GW2016 LAPATINIB;枸櫞酸他莫昔芬,他莫昔芬檸檬酸鹽;

英文名稱：lapatinib

英文別名：Tykerb;4-{[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)-phenyl]amino}-6-(5-{[(2-methansulfonyl-ethyl)amino]methyl}-furan-2-yl)quinazoline;

N-{3-Chloro-4-[(3-fluorobenzyl) oxy]phenyl}-6-[5-({[2-(methanesulphonyl) ethyl]amino}methyl)-2-furyl]-4-quinazolinamine;

4-{[3-chloro-4-(3-fluoro-benzyloxy)-phenyl]amino}-6-(5-{[(2-methanesulphonyl-ethyl)amino]methyl}-furan-2-yl)quinazoline;

N-{3-Chloro-4-[(3-fluorobenzyl)oxy]phenyl}-6-[5-({[2-(methanesulphonyl)ethyl]amino}methyl)-furan-2-yl]-4-quinazolinamine;

CAS號(hào)：231277-92-2

分子式：C29H26ClFN4O4S

分子量：581.05800

拉帕替尼 性質(zhì)、用途與合成方法、上下游產(chǎn)品信息

密度：1.003 g/mL at 25 °C(lit.)

沸點(diǎn)：115-116 °C(lit.)

用途：抗腫瘤藥；

*腺癌靶向治療新藥

拉帕替尼是由英國(guó)葛蘭素史克公司研發(fā)的乳*癌靶向治療新藥，是一種酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制人類表皮生長(zhǎng)因子受體-1（ErbB1）和人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2（ErbB2）酪氨酸激酶活性。它的*之處在于可以通過多種途徑發(fā)揮作用，使乳*癌癌細(xì)胞不能接收到生長(zhǎng)所需的信號(hào)。作用機(jī)理為抑制細(xì)胞內(nèi)的EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-2)的ATP位點(diǎn)阻止腫瘤細(xì)胞磷酸化和激活，通過EGFR(ErbB-1)和HER2(ErbB-1)的同質(zhì)和異質(zhì)二聚體阻斷下調(diào)信號(hào)。
乳*癌分子靶向治療是指針對(duì)**癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的癌基因及其相關(guān)表達(dá)產(chǎn)物進(jìn)行治療。分子靶向藥物通過阻斷腫瘤細(xì)胞或相關(guān)細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，來(lái)控制細(xì)胞基因表達(dá)的改變，從而抑制或殺死腫瘤細(xì)胞。
2007年3月14日，美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)拉帕替尼和希羅達(dá)(卡培他濱)聯(lián)用治療人表皮因子受體2(ErbB2) 過度表達(dá)且經(jīng)蒽環(huán)類藥物、紫杉醇和曲妥珠單抗治療過的晚期或者轉(zhuǎn)移性*腺癌患者。
臨床試驗(yàn)顯示,對(duì)于那些已對(duì)羅氏的赫賽汀(Herceptin)產(chǎn)生耐藥性的HER2型*癌患者,本品也有很好的臨床效果。
拉帕替尼是一種新型的靶向抗癌藥物。能夠同時(shí)作用于Her-1和Her-2兩個(gè)靶點(diǎn)，這種作用方式所產(chǎn)生的抑制腫瘤細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)的生物學(xué)效應(yīng)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于僅抑制其中一個(gè)靶點(diǎn)。所謂靶向治療藥物，是指將某些受體、基因或關(guān)鍵蛋白作為靶點(diǎn)，進(jìn)而有的放矢地殺滅相關(guān)腫瘤細(xì)胞的藥物。
人ErbB受體屬于I型受體酪氨酸激酶(TK)家族。包括ErbB1(EGFR)、ErbB2(HER2)、ErbB3(HER3)和ErbB4(HER4)。癌癥患者ErbB-1(EGFR)和ErbB-2(HER-2)受體通常過度表達(dá)或發(fā)生其它改變。目前已知人類表皮生長(zhǎng)因子受體-2(ErbB-2、HER-2)是目前認(rèn)識(shí)較為清楚的與*腺癌關(guān)系密切的人類癌基因，它在*腺癌中的高表達(dá)往往預(yù)示著易有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤分化差，預(yù)后不佳。隨著對(duì)HER-2研究的深入，它已經(jīng)成為*腺癌特異性治療的靶分子之一。