甘露醇

甘露醇

甘露醇

英文名稱：Mannitol
CAS號(hào)：87-78-5
分子式：C6H14O6
分子量：182.17200

物化性質(zhì)
密度：1.596 g/cm3
熔點(diǎn)：166-168ºC
沸點(diǎn)：494.9ºC at 760 mmHg
閃點(diǎn)：292.5ºC
折射率：1.597

生產(chǎn)方法
方法一、提取法浸泡、堿煉、酸化 在洗藻池中放約2-3t自來(lái)水，投入120kg海藻，至藻體膨脹后，仔細(xì)地把海藻上的甘露醇洗入水中，洗凈的海藻供提取海藻酸鈉用。洗液再洗第二批海藻，如此約洗四批。將上述洗液加300g/L(30%)氫氧化鈉液，Ph10-11，靜置8h，待褐藻糖液、淀粉及其他有機(jī)黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液，用硫酸(1
：1)酸化，調(diào)節(jié)為pH6-7，進(jìn)一步除膠狀物，得中性清液。海藻或海帶[自來(lái)水]→洗液[NaOH]→[pH10-11, 8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液濃縮、醇洗 將上述中性清液用直火或蒸氣加熱至沸騰蒸發(fā)，溫度110-115℃，大量氯化鈉沉淀，不斷將鹽類與膠污物撈出，直至呈濃縮液，取小樣倒地上，稍冷卻應(yīng)凝固，此時(shí)放料，含甘露醇30%以上，水分約含10%。將濃縮液冷至60-70℃，趁熱加95%乙醇(2
：1)，不斷攪拌，漸漸冷至室溫后，離心甩干除去膠質(zhì)，得灰白色松散物。中性清液[110-115℃]→濃縮液[乙醇]→[60-70℃]松散物 提取 稱取松散物，裝入備有回流冷凝管的提取鍋內(nèi)，加8倍量的94%乙醇，攪拌，緩慢加熱，沸騰回流30min出料，流水冷卻8h，放置一晝夜，離心甩干，得白色松散甘露醇粗品，含甘露醇70%-80%。同上操作，乙醇重結(jié)晶1次，得工業(yè)用甘露醇，含量90%以上，Cl-含量<0.5%。松散物→[回流30min, 冷卻8h]粗制甘露醇 精制 取工業(yè)用甘露醇加蒸餾水加熱溶解，再加入1/10-1/8藥用活性炭，不斷攪拌，80℃保溫半小時(shí)，趁熱過(guò)濾，少許水洗活性炭2次，合并洗濾液，濃縮至甘露醇達(dá)70%時(shí)，如有渾濁，重新過(guò)濾。在攪拌下冷卻至室溫，結(jié)晶，抽濾，洗滌結(jié)晶，抽濾至于，得結(jié)晶甘露醇。粗制甘露醇[蒸餾水，活性炭]→[80℃, 30min]濃縮濾液→結(jié)晶甘露醇 干燥 上述結(jié)晶甘露醇，經(jīng)檢驗(yàn)Cl-合格后(Cl-<0.007%)，用蒸汽在105-110℃干燥，經(jīng)常翻動(dòng)，4h取出，為藥用甘露醇成品。含量98%-102%，熔點(diǎn)166-168℃，[α]20D+23°-+24°結(jié)晶甘露醇[105-110℃, 4h]→藥用甘露醇成品注射液的制備 甘露醇成品按劑量溶于注射用水成溶液，經(jīng)滅菌等得甘露醇注射液。甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液
方法二、直接發(fā)酵法選育菌種 將Aspergillus Oryzae3.409菌種，移植于盛有10ml斜面培養(yǎng)基(麥芽汁中加入2.1%瓊脂)試管中在31℃培養(yǎng)4d。得斜面菌種。菌種保藏系用低溫保藏法，置斜面菌種于4℃冰箱中，保存2-3個(gè)月傳代一次，使用前需要重新轉(zhuǎn)接培養(yǎng)活化，以保證發(fā)酵。米曲霉素[菌株斜面培養(yǎng)基]→[31℃, 4d]斜面菌種 種子培養(yǎng) 取培養(yǎng)4d的菌種麥芽汁斜面2支，移植于17.5L種子培養(yǎng)基中。種子培養(yǎng)基的配制：硝酸鈉0.3%，磷酸二氫鉀0.1%，硫酸鎂0.05%，0.05%，硫酸亞鐵0.001%，玉米漿0.5%，淀粉水解糖2%，玉米粉2%，初pH6-7。通氣量1：0.5V/(V·min)，溫度31℃±1℃，350r/min攪拌，罐壓98.1kPa(1kgf/c
m2)培養(yǎng)20-24h，得種子培養(yǎng)液。斜面菌種[種子培養(yǎng)基]→[pH6-7, 31℃, 20-24h]種子培養(yǎng)液發(fā)酵 發(fā)酵培養(yǎng)基的配制：硝酸鈉0.3%，磷酸二氫鉀0.1%，硫酸鎂0.05%，硫酸亞鐵0.001%，玉米漿3%，玉米粉3.5%，淀粉水解糖12.5%，初pH6-7。取350L發(fā)酵培養(yǎng)基放人600L的發(fā)酵缸中，以146.15kPa (1.5kgf/c
m2)，蒸氣滅菌30min，移入種子培養(yǎng)液，接種量5%，罐壓98.1kPa(1kgf/c
m2)，通氣量 1：0.3V/(V·min)，發(fā)酵培養(yǎng)20h后，改為1：0.4V/(V·min)，溫度30-32℃，攪拌230r/min，發(fā)酵周期4-5d。為防止產(chǎn)生泡沫，在配料時(shí)加豆油200ml。所得發(fā)酵液中含甘露醇5%以上，轉(zhuǎn)化率40%。種子培養(yǎng)液[蒸氣]→[pH6-7, 30-32℃, 4-5d]發(fā)酵液凝固蛋白、濃縮、結(jié)晶、脫色、脫鹽 將發(fā)酵液加熱100℃，5min，加1%活性炭80-85℃，30min，過(guò)濾或甩干，得澄清液。再將澄清濾液在50-60℃真空濃縮至31°Be，在室溫下放置24h，甩干得甘露醇結(jié)晶。把結(jié)晶溶于0.7倍水中，加活性炭2%，70℃加熱30min脫色，過(guò)濾。濾液通過(guò)717強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂(OH-型)和強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂(H+型)2：1混合床樹(shù)脂進(jìn)行脫鹽，檢查流出液無(wú)氯離子反應(yīng)。發(fā)酵液→[100℃, 5min; 80-85℃, 30min]澄清濾液[55-60℃]→[減壓]粗制品[水，2%活性炭]→[70℃, 30min]濾液[陰陽(yáng)混合床樹(shù)脂]→流出液濃縮、結(jié)晶、烘干 流出液用蒸氣在55-60℃，80kPa(600mmHg)減壓濃縮至25°Be，濃縮液放冷至室溫24h結(jié)晶，甩干，置105-110℃烘干，粉碎得藥用成品，收率60%，含量98.83%-100.9%。流出液[55-60℃]→[減壓]濃縮液[室溫]→結(jié)晶[105-110℃]→原料藥制劑 取適量注射用水，加熱至90℃左右，按20%含量稱取甘露醇，使之溶解，加活性炭水浴加熱5min脫色，布氏漏斗過(guò)濾，再補(bǔ)加注射用水至全量。測(cè)定含量及pH合格后，用G3垂熔玻璃濾球?yàn)V至澄明，分裝于50ml、100ml或250ml的安瓿或輸液瓶中，以98.1kPa(1kgf/c
m2)熱壓蒸氣滅菌40min，得甘露醇注射液。

用途
脫水藥、利尿藥。治療腦水腫及青光眼、急性少尿、預(yù)防急性腎功能衰竭，治療綜合癥水腫。注意事項(xiàng)：活動(dòng)性顱內(nèi)出血者禁用注射液(開(kāi)顱手術(shù)除外)。用作分析試劑，也用于樹(shù)脂和藥品的合成。