英文名稱:(R)-Fmoc-4-amino-5-(3-indolyl)pentanoic acid
CAS號(hào):917099-01-5
別名:(R)-FMOC-4-AMINO-5-(3-INDOLYL)-PENTANOIC ACID
(2R)-4-amino-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-5-(1H-indol-3-yl)pentanoic acid
(R)-Fmoc-4-amino-5-(1h-indol-3-yl)-pentanoic acid
(R)-FMOC-4-AMINO-5-(3-INDOLYL)PENTANOIC ACID
分子式:C28H26N2O4
分子量:454.51700
結(jié)構(gòu)圖:
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艾塞那肽
20世紀(jì)70至80年代,*掀起了一股研究新型肽激素肽的熱潮。在這樣的時(shí)代背景下,1977年諾貝爾 學(xué)獎(jiǎng)得主羅莎琳·薩斯曼·耶洛負(fù)責(zé)的實(shí)驗(yàn)室致力于在不同動(dòng)物體內(nèi)尋找新的激素,在此期間,約翰·恩博士在希拉毒蜥(Gila monster)的毒液中找到了一種新的多肽,并將其命名為Exendin-4,這便是如今的艾塞那肽。艾塞那肽的氨基酸序列和人體內(nèi)的GLP-1約有53%的相似性,其活性甚至強(qiáng)于GLP-1,更為重要的是相比于GLP-1的不足2min,艾塞那肽在人體內(nèi)的半衰期達(dá)到了2.4小時(shí),成藥性更大。于是,在2005年,Exendin-4發(fā)現(xiàn)的第13年,經(jīng)歷了一番曲折之后FDA批準(zhǔn)了艾塞那肽注射液(Byetta®)的上市申請(qǐng),用于服用口服降糖藥無法控制的2型糖尿病患者的血糖輔助控制。隨后,為了進(jìn)一步延長(zhǎng)艾塞那肽的作用效果,阿米林(Amylin)和禮來(Eli Lilly)公司開發(fā)了艾塞那肽注射微球(Bydureon®),該藥物于2012年1月在美國獲得了批準(zhǔn)。和每天注射兩次的Byetta相比,Bydureon只需每周注射一次。作為 個(gè)上市的GLP-1周制劑,Bydureon 地提高了患者的依從性,GLP-1*制劑的優(yōu)勢(shì)開始顯現(xiàn)。
向自然界學(xué)習(xí),是人們?cè)?的生產(chǎn)實(shí)踐中總結(jié)出來的經(jīng)驗(yàn),艾塞那肽的發(fā)現(xiàn)便是很好的例子。作為 個(gè)成功上市的GLP-1類藥物,艾塞那肽為之后的藥物研究提供了*的模板。人體內(nèi)GLP-1之所以降解迅速,很大程度上是因?yàn)榈?位的丙氨酸容易被二肽基肽酶(DPP-4)識(shí)別并切割,艾塞那肽該位置為甘氨酸,很好地抵抗了DPP-4降解。受此啟發(fā),后來上市的利司那肽、聚乙二醇洛塞那肽均是在艾塞那肽的基礎(chǔ)上進(jìn)行氨基酸替換和修飾,阿必魯肽、度拉糖肽雖然用的是人GLP-1,但序列上該位置也都改為了甘氨酸。