中文名稱:Fmoc-(R)-甲基烯丙基甘氨酸
英文名稱:Fmoc-4,5-dehydro-D-Leucine
CAS號:917099-00-4
別名:4-Pentenoicacid, 2-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]-4-methyl-, (2R)-
(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methylpent-4-enoic acid
分子式:C21H21NO4
分子量:351.39574
結(jié)構(gòu)圖:
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研究多肽藥物對多種急慢性疾病的治療作用及其作用機(jī)制,并致力對多肽藥物進(jìn)行化學(xué)修飾和結(jié)構(gòu)改造以克服多肽藥物血漿穩(wěn)定性差、半衰期短的缺點(diǎn)。課題組于2011年發(fā)現(xiàn)apelin多肽能抑制糖尿病引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,改善胰島功能,成果發(fā)表在Peptides 雜志。報(bào)道apelin多肽能通過調(diào)節(jié)組蛋白修飾,抑制或緩解糖尿病 和AKI的發(fā)生發(fā)展,研究分別于2014和2015年在Journal of Physiology 和BBA Molecular Basis of Disease 發(fā)表,被Journal of Physiology 雜志選為“Editor’s Choice”,評述該成果為糖尿病腎臟病變開拓了全新治療方向。ELA多肽是apelin受體APJ的另一個內(nèi)源性配體,課題組 報(bào)道ELA多肽能緩解或抑制AKI的發(fā)生發(fā)展,成果發(fā)表于腎臟研究 雜志Journal of the American Society of Nephrology。
在以上研究基礎(chǔ)上,鑒于ELA多肽良好的腎臟保護(hù)作用,為克服肽類半衰期短和受體結(jié)合能力弱的缺陷,本文對ELA多肽進(jìn)行了一系列理性的化學(xué)修飾和結(jié)構(gòu)改造,獲得多個血漿穩(wěn)定性高、半衰期長、受體結(jié)合能力強(qiáng)的改構(gòu)肽。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),改構(gòu)肽對缺氧和順鉑損傷的腎小管上皮細(xì)胞具有很強(qiáng)的保護(hù)。在AKI模型小鼠中,改構(gòu)肽有效地抑制了AKI引起的腎功能紊亂、腎小管壞死、腎纖維化和炎癥浸潤,表現(xiàn)出了更好的腎臟保護(hù)作用。值得指出的是,本研究采用AKI造模之后一段時間(6 h、12 h、24 h)后的給藥方式,這充分模擬了臨床AKI患者的實(shí)際情況,結(jié)果表明這些改構(gòu)肽在對損傷24 h的腎臟展示出了良好的治療作用,體現(xiàn)了很好的臨床轉(zhuǎn)化潛力。該成果已成功申請 ,課題組將與企業(yè)合作,進(jìn)一步規(guī)范化將其推向臨床應(yīng)用。