英文名稱:Fmoc-α-Me-Glu(OtBu)-OH
CAS號:1072845-48-7
別名:(R)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-5-tert-butoxy-2-methyl-5-oxopentanoic acid;
分子式:C25H29NO6
分子量:439.50100
結(jié)構(gòu)圖:
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巰基被烷基化生成硫醚的反應(yīng)可以用來選擇性地修飾蛋白質(zhì)。以硫醚連接多肽時反應(yīng)在Cys 側(cè)鏈巰基與鹵代物衍生的多肽之間進(jìn)行, 通常可在固相合成多肽的N 端偶聯(lián) 或溴乙酸得到鹵代多肽, 多肽鏈中所有的巰基均可以反應(yīng)。生成硫醚的反應(yīng)速率隨pH 值增加而增加, 但在堿性條件下巰基易氧化形成二硫鍵, 同時鹵代物的水解速度也變快, 因此反應(yīng)一般在pH7. 5-8.0之間進(jìn)行, 并加入TCEP 抑制二硫鍵的形成。Robey、Lu及Beekman 等人分別利用生成硫醚的連接方法制備了多肽、多肽樹狀化合物及多肽抗原。
自固相多肽合成方法發(fā)明后,由于其操作簡便、相對綠色環(huán)保、易于自動化等優(yōu)勢迅速推廣開來,成為目前多肽合成 為主流的方案。但由于固相采用的是不溶性載體,整個反應(yīng)是非均相反應(yīng),其又不可避免的存在反應(yīng)效率較低,規(guī)?;щy等問題。許多多肽產(chǎn)品采用固相合成方法的單批規(guī)模甚至沒有到達(dá)公斤級。因此,許多研究者都在尋找更為合適的特色載體,能夠在保持固相優(yōu)勢的基礎(chǔ)上結(jié)合液相的優(yōu)勢。實現(xiàn)更綠色、更簡便、更易規(guī)?;亩嚯暮铣煞椒?。
利用得到PS支載型離子液體,分別合成了二肽( Phe-Leu-OH) 和五肽Leu-enkephalin( Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu) 。收率與純度指標(biāo)都明顯高于普通固相合成法,二肽產(chǎn)物 收率98%,五肽產(chǎn)物 純度 96%。離子液體的兩性特性有利于反應(yīng)試劑在樹脂表面更好地分散,這對提高反應(yīng)效率起到至關(guān)重要的作用。另外,功能化離子液體的側(cè)鏈上設(shè)計有多個自由羥基,可以滿足2~3 倍物質(zhì)的量的氨基酸負(fù)載,大幅提高了固相樹脂負(fù)載量。此外,離子液體本身所提供的靜電環(huán)境,對增長的肽鏈起到了很好的穩(wěn)定作用,有助于獲得更高產(chǎn)率和更高純度的多肽產(chǎn)物。固相支載型離子液體充分結(jié)合了固相合成優(yōu)勢與離子液體功能,成倍增加了負(fù)載量,顯著提高了溶脹性能,大幅改善了團(tuán)聚現(xiàn)象,有效克服固相合成法的缺陷,在產(chǎn)物收率和產(chǎn)品純度方面都明顯優(yōu)于一般固相法,為多肽合成提供了更有效方法。