平板式過濾洗滌干燥三合一 一體機(jī)
利奈唑胺的制備難點(diǎn)之一就是其結(jié)構(gòu)中噁唑酮五元環(huán)的構(gòu)建,現(xiàn)有的制備工藝存在以下問題:
(1) 采用高沸點(diǎn)的醇類溶劑工藝,蒸出這類溶劑需要的能耗巨大且蒸發(fā)速度緩慢,制備出的晶型有結(jié)塊現(xiàn)象,外觀和純度均較差;
(2) 采用水中高溫懸浮結(jié)晶法由于利奈唑胺在水中的溶解度隨溫度變化很大,高溫時(shí)溶解度較大,低溫時(shí)溶解度較低,降溫過程中會(huì)有更穩(wěn)定的晶型 析出,導(dǎo)致在較低的溫度下晶型I較快地轉(zhuǎn)為晶型II,采用該制備利奈唑胺晶型I的工藝不穩(wěn)定,晶型純度不高。
利奈唑胺領(lǐng)域急需一種操作簡便的制備高純度、晶型穩(wěn)定的利奈唑胺晶型I的方法。唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一與現(xiàn)有技術(shù)手段相比,具有試劑易得、反應(yīng)條件溫和、對環(huán)境較為友好、產(chǎn)率及純度較高等優(yōu)點(diǎn)。
平板式過濾洗滌干燥三合一 一體機(jī)
唑烷酮類抗生素原料藥平板式過濾洗滌干燥三合一 工藝流程
(1) 利奈唑胺粗品的去雜質(zhì)
在平板式過濾洗滌干燥三合一中,將利奈唑胺粗品與特定溶劑混合,過濾,收集濾液;利奈唑胺粗品與溶劑混合后,在85~105℃下攪拌直至粗品溶解,然后趁熱過濾,收集濾液。
(2) 純化后利奈唑胺溶劑的結(jié)晶
往步驟(1)得到的濾液中加入第二溶劑,加入利奈唑胺晶型I晶種,在85~105℃下進(jìn)行結(jié)晶工藝;然后在回流溫度(或在80~110℃或85~105℃下)下養(yǎng)晶5~30分鐘,然后緩慢降溫至0~10℃,繼續(xù)攪拌0.5~3小時(shí),從而析出晶體。
(3) 制備高純度利奈唑胺晶體
在平板式過濾洗滌干燥三合一中,分離析出的晶體,得到利奈唑胺晶型I。從簡化工序上入手,把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機(jī)上完成,減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù);從自動(dòng)化、可清洗與滅菌上入手,對其進(jìn)行改進(jìn),使整體工藝更適宜于無菌原料藥的生產(chǎn)。