中文名 | ?;切苊撗跄懰徕c |
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英文名 | sodium,2-[[(4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate |
中文別名 | ?;切苋パ跄懰徕c鹽 | 牛磺熊去氧膽酸鈉 |
英文別名 | 更多 |
描述 | Tauroursodeoxycholate Sodium是一種兩親性膽汁酸,有助于治療肝臟和膽囊問(wèn)題。 |
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相關(guān)類(lèi)別 | 信號(hào)通路 >> 細(xì)胞凋亡 >> 胱天蛋白酶 信號(hào)通路 >> MAPK/ERK信號(hào)通路 >> ERK 信號(hào)通路 >> 干細(xì)胞及 Wnt 通路 >> ERK 研究領(lǐng)域 >> 癌癥 |
靶點(diǎn) | ERK Caspase-3 Caspase-12 |
體外研究 | 牛磺熊去氧膽酸鹽(TUDCA)通過(guò)PKCα誘導(dǎo)絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1),通過(guò)抑制ERK磷酸化來(lái)抑制血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)的活力和遷移。 Tauroursodeoxycholate通過(guò)抑制ERK,通過(guò)Ca2 +依賴性PKCα易位抑制VSMCs的增殖和遷移。?;切苋パ跄懰猁}可預(yù)防血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)和血管損傷誘導(dǎo)的MMP-9表達(dá)。使用特異性si-RNA敲低MKP-1可恢復(fù)Tauroursodeoxycholate(200μM)對(duì)VSMC生存力的降低,這表明?;切苋パ跄懰猁}的抗增殖作用依賴于MKP-1的表達(dá)[1]。 |
體內(nèi)研究 | 使用免疫組織化學(xué)檢測(cè)?;切苋パ跄懰猁}(TUDCA)對(duì)體內(nèi)VSMC增殖和凋亡的影響,用于增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)和轉(zhuǎn)移酶dUTP缺口末端標(biāo)記(TUNEL)測(cè)定。?;切苋パ跄懰猁}(10,50和100mg / kg)以劑量依賴性方式增加受損組織的胱天蛋白酶3活性,表明牛磺熊去氧膽酸鹽誘導(dǎo)新內(nèi)膜中VSMC的凋亡。使用受損組織,與正常對(duì)照相比,在損傷后1周進(jìn)行ERK和MMP-9表達(dá)的磷酸化水平的進(jìn)一步檢查和比較。球囊損傷增加了ERK的磷酸化和組織中MMP-9的表達(dá)。?;切苋パ跄懰猁}(10,50和100 mg / kg)以劑量依賴的方式抑制ERK和MMP-9表達(dá)的磷酸化[1]。?;切苋パ跄懰猁}(TUDCA)是親水性膽汁酸。?;切苋パ跄懰猁}作為細(xì)胞保護(hù)劑可改善肝功能,并可通過(guò)減少ER應(yīng)激和細(xì)胞凋亡來(lái)預(yù)防肝細(xì)胞癌。 Tauroursodeoxycholate顯著降低凋亡分子的表達(dá),如caspase-3,caspase-12,C / EBP同源蛋白,c-Jun N末端激酶(JNK),激活轉(zhuǎn)錄因子4(ATF4),X-box結(jié)合蛋白(XBP) )和Ang II誘導(dǎo)的ApoE - / - 小鼠中的真核起始因子2α(eIF2α)(p <0.05)。?;切苋パ跄懰猁}降低ApoE - / - 小鼠中血管緊張素(Ang)II誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤(AAA)形成。?;切苋パ跄懰猁}以0.5g / kg /天的劑量用于治療Ang II誘導(dǎo)的ApoE - / - 小鼠(ER應(yīng)激抑制劑組)。 AAA模型的收縮壓(141.3±5.6 mmHg vs 145.9±8.9 mmHg; p> 0.05)和總膽固醇水平(663.6±88.7 mg / dL vs 655.7±65.4 mg / dL; p> 0.05)沒(méi)有差異組和?;切苋パ跄懰猁}組。此外,與AAA模型組相比,Tauroursodeoxycholate組的最大主動(dòng)脈直徑明顯較?。?.95±0.03 mm vs 1.79±0.04 mm; p <0.05)。 Tauroursodeoxycholate組的AAA病變面積也小于AAA模型組(0.37±0.03 mm2 vs 1.51±0.06 mm2; p <0.05)[2]。 |
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 使用Ez-Cytox測(cè)量細(xì)胞活力和增殖。將VSMC(5×103細(xì)胞)接種到平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基2(SMCGM2)中的96孔板上并培養(yǎng)。血清饑餓后,將?;切苋パ跄懰猁}(0,50,100和200μM)加入到hVSMC中,加入或不加1,2-雙(鄰氨基苯氧基)乙烷-N,N,N',N'-四乙酸四(乙酰氧基甲基)酯(BAPTA,10μM)和7-羥基星形孢菌素(H7,10μM)并培養(yǎng)24小時(shí)。為了評(píng)估牛磺熊去氧膽酸鹽對(duì)PDGF刺激的hVSMC增殖的影響,將hVSMC接種到96孔板上并培養(yǎng)。在血清饑餓后,將Tauroursodeoxycholate(0,50,100和200μM)加入到hVSMC中,有或沒(méi)有PDGF-BB(50ng / mL)并培養(yǎng)。在每個(gè)孔中加入10μLEz-Cytox后,通過(guò)測(cè)量450nm處的光密度來(lái)評(píng)估細(xì)胞活力[1]。 |
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) | 用組合麻醉劑麻醉大鼠[1] Sprague-Dawley大鼠。?;切苋パ跄懰猁}每天口服給藥一次,劑量不同(即載體,10,50和100mg / kg),持續(xù)2周。通過(guò)灌注4%甲醛固定頸動(dòng)脈,然后將組織包埋在石蠟中,切片(8μm)用H&E染色[1]。小鼠[2]將8周齡的ApoE - / - C57BL / 6雄性小鼠隨機(jī)分為3組(每組n = 10):( i)假手術(shù)并注射生理(0.9%)生理鹽水作為載體(正常) :小組); (ii)將小型滲透泵皮下植入ApoE - / - 小鼠的右側(cè),在28天的過(guò)程中釋放Ang II(1000ng / kg / min)(AAA模型組); (iii)在飲用水(?;切苋パ跄懰猁}組)中以0.5g / kg /天的劑量每天用?;切苋パ跄懰猁}處理4周的AAA模型小鼠。在Ang II輸注28天后處死小鼠[2]。 |
參考文獻(xiàn) | [1]. Kim SY, et al. Tauroursodeoxycholate (TUDCA) inhibits neointimal hyperplasia by suppression of ERK via PKCα-mediated MKP-1 induction. Cardiovasc Res. 2011 Nov 1;92(2):307-16. [2]. Qin Y, et al. Tauroursodeoxycholic Acid Attenuates Angiotensin II Induced Abdominal Aortic Aneurysm Formation in Apolipoprotein E-deficient Mice by Inhibiting Endoplasmic Reticulum Stress. Eur J Vasc Endovasc Surg. 2017 Mar;53(3):337-345. |
分子式 | C26H44NNaO6S |
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分子量 | 521.685 |
精確質(zhì)量 | 521.278687 |
PSA | 135.14000 |
LogP | 4.52640 |
WGK德國(guó) | 2 |
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RTECS號(hào) | KI7372500 |
?;撬?/p> 107-35-7 熊去氧膽酸 128-13-2 ~95% ?;切苋パ跄懰徕c 35807-85-3 |
文獻(xiàn):Organic and Biomolecular Chemistry, , vol. 10, # 20 p. 4109 - 4115 |
Taurine sodium salt 7347-25-3 未登錄 196505-69-8 ~% 牛磺熊去氧膽酸鈉 35807-85-3 |