藥用級(jí)諾氟沙星化學(xué)原料藥GMP認(rèn)證

藥用級(jí)諾氟沙星化學(xué)原料藥GMP認(rèn)證

藥用級(jí)諾氟沙星化學(xué)原料藥GMP認(rèn)證

本品為1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-（1-哌基）-3-喹啉羧酸。按枯燥品計(jì)算，含C₁₆H₁₈FN₃O₃應(yīng)為98.5%～102.0%。 【性狀】 本品為類(lèi)白色至淡黃色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；有引濕性。 本品在N，N-二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中極微溶解；在醋酸、鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)為218～224℃（通則0612）。 【鑒別】 （1）取本品與諾氟沙星對(duì)照品適量，分別加三甲烷-甲醇（1：1）制成每1ml中含2.5mg的溶液，作為供試品溶液與對(duì)照品溶液，照薄層色譜法（通則0502）實(shí)驗(yàn)，汲取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以三甲烷-甲醇-濃氨溶液（15：10：3）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置與熒光應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置與熒光相同。 （2）在含量測(cè)定項(xiàng)下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。 【檢查】 溶液的廓清度 取本品5份，各0.5g，分別加氫氧化鈉試液10ml溶解后，溶液應(yīng)廓清；如顯混濁，與2號(hào)濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精細(xì)稱(chēng)定，加0.1mol/L鹽酸溶液適量（每12.5mg諾氟沙星加0.1mol/L鹽酸溶液1ml）使溶解，用活動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中約含0.15mg的溶液，作為供試品溶液；精細(xì)量取適量，用活動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中含0.75μg的溶液，作為對(duì)照溶液。另精細(xì)稱(chēng)取雜質(zhì)A對(duì)照品約15mg，置200ml量瓶中，加乙腈溶解并稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取適量，用活動(dòng)相A定量稀釋制成每1ml中約含0.3μg的溶液，作為雜質(zhì)A對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)理pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為活動(dòng)相A，乙腈為活動(dòng)相B；按下表停止線性梯度洗脫。稱(chēng)取諾氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和依諾沙星對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用活動(dòng)相A稀釋制成每1ml中含諾氟沙星0.15mg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各3μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，以278nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記載色譜圖，諾氟沙星峰的保存時(shí)間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰的別離度均應(yīng)大于2.0。精細(xì)量取供試品溶液、對(duì)照溶液和雜質(zhì)A對(duì)照品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，以278nm和262nm為檢測(cè)波長(zhǎng)，記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，雜質(zhì)A（262nm檢測(cè)）按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.2%。其他單個(gè)雜質(zhì)（278nm檢測(cè)）峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%）；其他各雜質(zhì)峰面積的和（278nm檢測(cè)）不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%）。供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.1倍的峰疏忽不計(jì)。 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） 0 100 0 10 100 0 20 50 50 30 50 50 32 100 0 42 100 0 枯燥失重 取本品，在105℃枯燥至恒重，減失重量不得過(guò)1.0%（通則0831）。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，置鉑坩堝中，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1%。 重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十五。 【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.025mol/L磷酸溶液（用三乙胺調(diào)理pH值至3.0±0.1）-乙腈（87：13）為活動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為278nm。稱(chēng)取諾氟沙星對(duì)照品、環(huán)丙沙星對(duì)照品和依諾沙星對(duì)照品各適量，加0.1mol/L鹽酸溶液適量使溶解，用活動(dòng)相稀釋制成每1ml中含諾氟沙星25μg、環(huán)丙沙星和依諾沙星各5μg的混合溶液，取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，諾氟沙星峰的保存時(shí)間約為9分鐘。諾氟沙星峰與環(huán)丙沙星峰和諾氟沙星峰與依諾沙星峰間的別離度均應(yīng)大于2.0。 測(cè)定法 取本品約25mg，精細(xì)稱(chēng)定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L鹽酸溶液2ml使溶解后，用水稀釋至刻度，搖勻，精細(xì)量取5ml，置50ml量瓶中，用活動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細(xì)量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取諾氟沙星對(duì)照品，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。 【類(lèi)別】喹諾酮類(lèi)抗菌藥。 【貯藏】遮光，密封，在枯燥處保管。