藥用級阿莫西林化學(xué)原料藥，藥字號標(biāo)準(zhǔn)
藥用級阿莫西林化學(xué)原料藥，藥字號標(biāo)準(zhǔn)
本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-（一）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水合物。按無水物計算，含阿莫西林（按C16H19N3O5S計）不得少于95.0%。 【性狀】 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。 本品在水中微溶，在乙醇中簡直不溶。 比旋度 取本品，精細稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+290°至+315°。 【鑒別】 （1）取本品與阿莫西林對照品各約0.125g，分別加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，作為供試品溶液與對照品溶液；另取阿莫西林對照品和頭孢唑林對照品各適量，加4.6%碳酸氫鈉溶液溶解并稀釋制成每1ml中分別約含10mg和5mg的溶液作為系統(tǒng)適用性溶液。照薄層色譜法（通則0502）實驗，汲取上述三種溶液各2μl，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以乙酸乙酯-丙酮-冰醋酸-水（5：2：2：1）為展開劑，展開，晾干，置紫外光燈254nm下檢視。系統(tǒng)適用性溶液應(yīng)顯兩個明晰別離的斑點。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應(yīng)與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。 （2）在含量測定項下記載的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 （3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集441圖）分歧。 以上（1）、（2）兩項可選做一項。 【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為3.5～5.5。 溶液的廓清度 取本品5份，各1.0g，分別加0.5mol/L鹽酸溶液10ml，溶解后立刻察看，另取本品5份，各1.0g，分別加2mol/L氨溶液10ml溶解后立刻察看，溶液均應(yīng)廓清。如顯混濁，與2號濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精細稱定，加活動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；另取阿莫西林對照品適量，精細稱定，加活動相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)理pH值至5.0）-乙腈（99：1）為活動相A；以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（pH5.0）-乙腈（80：20）為活動相B；檢測波長為254nm。先以活動相A-活動相B（92：8）等度洗脫，待阿莫西林峰洗脫終了后立刻按下表線性梯度洗脫。取阿莫西林系統(tǒng)適用性對照品適量，加活動相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2.0mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記載的色譜圖應(yīng)與規(guī)范圖譜—致。精細量取供試品溶液和對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰疏忽不計。 -------------------------------------------- 時間（分鐘） 活動相A（%） 活動相B（%） -------------------------------------------- 0 92 8 25 0 100 40 0 100 41 92 8 55 92 8 -------------------------------------------- 阿莫西林聚合物 照分子排阻色譜法（通則0514）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑1.0～1.4cm，柱長30～40cm，活動相A為pH8.0的0.05mol/L磷酸鹽緩沖液［0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（95：5）］，活動相B為水，流速為每分鐘1.5ml，檢測波長為254nm。量取0.2mg/ml藍色葡聚糖2000溶液100～200μl 注入液相色譜儀，分別以活動相A、B為活動相停止測定，記載色譜圖。按藍色葡聚糖2000峰計算理論板數(shù)均不低于500，拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在兩種活動相系統(tǒng)中藍色葡聚糖2000峰保存時間的比值應(yīng)在0.93～1.07之間，對照溶液主峰和供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍色葡聚糖2000峰的保存時間的比值均應(yīng)在0.93～1.07之間。稱取阿莫西林約0.2g置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml使溶解后，用0.3mg/ml的藍色葡聚糖2000溶液稀釋至刻度，搖勻。量取100～200μl注入液相色譜儀，用活動相A停止測定，記載色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應(yīng)大于2.0。另以活動相B為活動相，精細量取對照溶液100～200μl，連續(xù)進樣5次，峰面積的相對規(guī)范偏向應(yīng)不大于5.0%。 對照溶液的制備 取青霉素對照品適量，精細稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。 測定法 取本品約0.2g，精細稱定，置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，立刻精細量取100～200μl 注入色譜儀，以活動相A為活動相停止測定，記載色譜圖。另精細量取對照溶液100～200μl 注入色譜儀，以活動相B為活動相，同法測定。按外標(biāo)法以青霉素峰面積計算，并乘以校正因子0.2[1]，阿莫西林聚合物的量不得過0.15%。 殘留溶劑 精細稱取本品0.25g，置頂空瓶中，精細加N，N-二甲基乙酰胺5ml溶解，密封，作為供試品溶液；精細稱取丙酮和二氯甲烷適量，加N，N-二甲基乙酰胺定量稀釋制成每1ml中約含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液，精細量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；初始溫度為40℃，維持4分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃，維持6分鐘；進樣口溫度為300℃，檢測器溫度為250℃；；頂空瓶均衡溫度為80℃，均衡時間為30分鐘；取對照品溶液頂空進樣，記載色譜圖，丙酮和二氯甲烷的別離度應(yīng)契合請求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記載色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，二氯甲烷的殘留量不得過0.12%，丙酮的殘留量應(yīng)契合規(guī)則。 水分 取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應(yīng)為12.0%～15.0%。 熾灼殘渣 取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過1.0%。 【含量測定】 照高效液相色譜法（通則0512）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)理pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）為活動相；檢測波長為254nm。取阿莫西林系統(tǒng)適用性對照品約25mg，置50ml量瓶中，用活動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記載的色譜圖應(yīng)與規(guī)范圖譜分歧。 測定法 取本品約25mg，精細稱定，置50ml量瓶中，加活動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取阿莫西林對照品適量，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。 【類別】 β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。 【貯藏】 遮光，密封保管。 【制劑】 （1）阿莫西林干混懸劑 （2）阿莫西林片 （3）阿莫西林膠囊 （4）阿莫西林顆粒
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