【Tanshtech】生物膜/細胞膜包裹的納米顆粒的制備
癌癥傳統(tǒng)治療的限制性,如化*產(chǎn)生的非靶向副作用以及腫瘤可能產(chǎn)生的耐藥性,使得醫(yī)生需要在抗腫瘤活性和患者安全之間取得平衡。納米醫(yī)學在解決這一問題上發(fā)揮了巨大作用,納米制劑能夠被動或主動靶向到腫瘤部位。而納米載體也被用于提高藥物的利用度,并且為逃避免疫系統(tǒng)的清除,對許多納米載體進行了聚乙二醇(PEG)化的修飾,以此來實現(xiàn)血漿半衰期的延長,但之后產(chǎn)生的血液清除加速效應可能會使后續(xù)效果大打折扣。同時,開發(fā)人工配體漫長而耗時。因此,研究人員對利用仿生設計開發(fā)新的納米顆粒產(chǎn)生了極大的興趣。細胞膜包裹的納米顆粒(Cell membrane-coated nanoparticles,CNPs)是一類新興的納米載體,其通過天然細胞膜將納米顆粒包裹在核心位置,使得它們能夠在復雜的生物體環(huán)境中逃逸免疫清除,并在靶定腫瘤部位積累。
工程化細胞膜仿生納米顆粒的制備
1.1細胞膜的提取
首先需從合適的來源上獲得足夠數(shù)量的細胞。對于無核細胞,可以通過對其進行低滲處理或反復凍融來破壞細胞,之后進行高速離心,形成含有膜的納米顆粒[1][2]。對于有核細胞來說,則稍復雜些,在低滲處理或機械力破壞細胞后,再將裂解物差速離心或者梯度離心分離出細胞膜[3]。細胞外囊泡,也是上述細胞膜的一個來源,其與質(zhì)膜有許多相似之處,含有多種功能標志物,革蘭氏陰性菌的膜來源便通過此方式獲得[4]。
1.2細胞膜包裹納米顆粒
在純化之后,細胞膜材料可以用來包裹納米顆粒。第一種方法是薄膜擠壓法,將細胞膜囊泡和納米顆粒核心反復擠壓形成,產(chǎn)生具有表面蛋白質(zhì)的CNP,但是難以大規(guī)模制備[2]。第二種方法是超聲處理,將納米粒子與細胞膜共孵育后利用超聲促進細胞膜的包覆,但是該方法生成的載體顆粒均一性較差[5]。第三種方法則是微流控電穿孔法,將載體各組分在Y形通道中混合,通過電穿孔制備出性質(zhì)穩(wěn)定、包覆率高的納米載體[6]。
碳水科技(Tanshtech)通過對聚合物膠束、脂質(zhì)納米粒(LNP)、脂質(zhì)體、聚合物納米粒、白蛋白納米粒、納米乳、金納米顆粒、納米石墨烯和水凝膠等納米顆粒尺寸控制、合理的藥物負載、主動靶向策略、表面修飾、緩釋控釋和聯(lián)合影像學指導給藥等、對納米粒進行合理的組裝和功能化,實現(xiàn)對小分子化學藥物、大分子蛋白藥物、多肽、抗體、RNA等核酸藥物進行靶向遞送,同時聯(lián)合靶向、診斷等多功能,實現(xiàn)多功能納米藥物設計。
碳水科技(Tanshtech)可以根據(jù)客戶的需求,提供以下表征:
DLS(Brookhaven ZetaPALS)的粒徑和分布
Zeta電位和移動性(Brookhaven ZetaPALS
DEM透射電子顯微鏡(Transmission Electron Microscope)
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膠束臨界膠束濃度(CMC)
納米粒載藥率和包封效率(通過HPLC或其他分析手段分離和測定的游離藥物)
證明抗體偶聯(lián)上的ζ電位,nanodrop測定
體外釋放率檢測
穩(wěn)定性檢測
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