藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉原料藥 CAS2392-39-4 返回列表頁

藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉原料藥 CAS2392-39-4

　　本品為16a-甲基-11β，17a，21-三羥基-9a-氟孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽。按無水與無溶劑物計(jì)算，含C22H28FNa2O8P應(yīng)為97.0%~102.0%。

　　【性狀】本品為白色至微黃色粉末;無臭;有引濕性。

　　本品在水或甲醇中溶解，在丙酮中幾乎不溶。

　　比旋度取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+72°至+80°。

　　【鑒別】（1）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

　?。?）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集141圖）一致。

　　（3）本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)（通則0301）。

　?。?）取本品約40mg，加硫酸2ml，緩緩加熱至發(fā)生白煙，滴加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2ml，再緩緩加熱至發(fā)生白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10ml，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應(yīng)，加少許活性炭脫色，濾過，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)（通則0301）。

　　【檢查】堿度取本品0.1g，加水20ml溶解后，依法測定（通則0631），pH值應(yīng)為7.5~10.5。

　　溶液的澄清度與顏色取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，不得更濃；如顯色，與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

　　游離磷酸鹽照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

　　供試品溶液精密稱取本品20mg，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解，精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液（取無水亞硫酸鈉5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g，充分混合，臨用時(shí)取此混合物1.5g加水10ml使溶解，必要時(shí)濾過）1ml，加水至刻度，搖勻，在20℃放置30～50分鐘。

　　對(duì)照溶液取標(biāo)準(zhǔn)磷酸鹽溶液［精密稱取經(jīng)105℃干燥2小時(shí)的磷酸二氫鉀0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液（3→10）10ml與水適量使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻；臨用時(shí)再稀釋10倍］4.0ml，置25ml量瓶中，加水11ml，自“精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml"起，制備方法同供試品溶液。

　　測定法取供試品溶液與對(duì)照溶液，在740nm的波長處分別測定吸光度。

　　限度供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度。

　　有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法（通則0512）測定。

　　供試品溶液取本品適量，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。

　　對(duì)照溶液精密量取供試品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

　　對(duì)照品溶液取地塞米松對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻。

　　系統(tǒng)適用性溶液取地塞米松磷酸鈉，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，另取地塞米松，加甲醇溶液并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。分別量取上述兩種溶液適量，加流動(dòng)相稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液。

　　色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以三乙胺溶液（取三乙胺7.5ml，加水稀釋至1000ml，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.05）甲醇-乙腈（55∶40∶5）為流動(dòng)相；檢測波長為242nm；進(jìn)樣體積20μl。

　　系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，理論板數(shù)按地塞米松磷酸酯峰計(jì)算不低于7000，地塞米松磷酸酯峰與地塞米松峰之間的分離度應(yīng)大于4.4。

　　測定法精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。

　　限度供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液色譜圖中地塞米松保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過0.5%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（2.0%）。

　　殘留溶劑照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

　　內(nèi)標(biāo)溶液取正丙醇，用水稀釋制成0.02%（ml/ml）的溶液。

　　供試品溶液取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

　　對(duì)照品溶液取甲醇約0.3g、乙醇約0.5g與丙酮約0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封。

　　色譜條件用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱，起始溫度為40℃，以每分鐘5℃的速率升溫至120℃，維持1分鐘，頂空瓶平衡溫度為90℃，平衡時(shí)間為60分鐘。

　　系統(tǒng)適用性要求理論板數(shù)按正丙醇峰計(jì)算不低于10000，各成分峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。

　　測定法分別量取供試品溶液與對(duì)照品溶液頂空瓶上層氣體1ml，注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

　　限度按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。

　　水分取本品適量，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過15.0%。

　　【含量測定】照高效液相色譜法（通則0512）測定。

　　供試品溶液取本品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

　　對(duì)照品溶液取地塞米松磷酸酯對(duì)照品約20mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

　　測定法精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積乘以1.0931計(jì)算。

　　【類別】腎上腺皮質(zhì)激素藥。

　　【貯藏】遮光，密封，在干燥處保存。

　　【制劑】（1）地塞米松磷酸鈉注射液（2）地塞米松磷酸鈉滴眼液

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