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紫杉烷類抗腫瘤藥物的人工半合成

時間:2012-12-28閱讀:820
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  目前,人類獲得紫杉醇的方法有:天然提取、人工合成、人工半合成、生物發(fā)酵和細胞培養(yǎng)。其中紫杉醇的人工半合成技術已非常成熟,占據其產量的絕大部分。張院士介紹了采用噁唑烷2和10-DAB衍生物3的關鍵中間體在縮合劑DCC和DMAP的存在下于溫和條件下偶聯(lián),再去保護基等多種步驟,即可以得到抗癌藥物紫杉醇和多烯紫杉醇及多西他賽的人工半合成方法。利用苯基異唑噁唑羧酸4和苯基噁二唑羧酸5與C13側鏈1(Fig.1)反應,再用類似的方法在縮水劑存在下偶聯(lián),然后去保護基即可得到一組新型的紫杉烷類抗癌化合物A和
  
  紫杉醇和多烯紫杉醇是紫杉烷類抗腫瘤藥物,由于其、廣譜和低毒已經成為臨床上的一線用藥,而且是目前市場銷售額增長zui快和市場占有量zui大的植物抗腫瘤藥物。美國FDA前年批準的卡巴他賽則是該類藥物的成員,也是迄今為止治療前列腺癌的*紫杉烷類抗腫瘤藥。

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