原位凝膠（in situ gel）是一類以溶液狀態(tài)給藥后，在給藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變，由液態(tài)固化形成半固態(tài)凝膠的制劑。近年來，作為一類頗具吸引力的給藥系統(tǒng)，原位凝膠制劑在制藥和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中日益受到關(guān)注。

 

01

原位凝膠的分類與形成機(jī)制

 

根據(jù)原位凝膠在體內(nèi)的溶液-凝膠相變影響因素不同，可將原位凝膠注射劑分為四類：溫度敏感型、pH敏感型、離子敏感型和原位聚合物沉淀體系等。

 

圖 原位凝膠在不同溫度下呈現(xiàn)溶液、凝膠態(tài)轉(zhuǎn)變

圖片來源：Kolawole et al., 2019

原位凝膠的形成機(jī)制可分為物理機(jī)制與化學(xué)機(jī)制，其中，物理機(jī)制包含如擴(kuò)散、膨脹，化學(xué)機(jī)制包含如離子交聯(lián)、酶促交聯(lián)、光聚合作用。不同形成機(jī)制的原位凝膠所使用的溶劑及基質(zhì)種類也各有區(qū)別。

 

02

原位凝膠注射劑的優(yōu)勢(shì)

 

原位凝膠制劑處于溶液態(tài)時(shí)，其低粘度的狀態(tài)更有助于給藥，而處于凝膠態(tài)時(shí)具有滯留性，能控制緩慢給藥，從而延長(zhǎng)藥物在預(yù)定部位的停留時(shí)間、減少給藥次數(shù)、降低治療劑量、提高患者依從性、減少局部和全身副作用。

 

03

原位凝膠注射劑案例分享

 

截至目前，全球一共上市了 8 款原位凝膠注射劑，分別屬于鎮(zhèn)痛藥、局麻drug、精神病藥等。下表展示了這幾款產(chǎn)品的處方組成：

 

 

可以發(fā)現(xiàn)，在可注射原位凝膠體系中，均加入有機(jī)溶劑，包括 NMP、乙醇、苯甲醇、二甲基亞砜，體系中采用的基質(zhì)包括 PLGA/PLA、大豆磷脂酰膽堿、二油酸甘油酯、三乙酸甘油酯、聚原酸酯等。

 

下面，我們以 Buvidal/Brixadi 為案例進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單的分享：

 

2023 年，Brixadi（Buvidal 的美國商品名）獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療阿pian類藥物使用障礙（OUD）。

 

圖片來源網(wǎng)絡(luò)，侵刪

 

Brixadi 是目前美國一種同時(shí)提供每周和每月注射以及個(gè)性化劑量選擇的阿pian類藥物使用障礙治療方法，符合目前的每日用藥治療指南。它也是一種可以在口服丁丙諾fei試驗(yàn)劑量后的第一天開始治療的長(zhǎng)效產(chǎn)品。

 

此外，與美國市場(chǎng)上的其他產(chǎn)品相比，Brixadi 還具有針頭小、劑量大、注射部位多、室溫下穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)。

 

Brixadi 的處方信息如下：

 

資料來源：Brixadi FDA Label

 

Brixadi weekly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙諾fei 50 mg，以及 10% 無水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 50:50

 

Brixadi monthly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙諾fei 356 mg，以及 30% 無水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 40:60

 

通過本期的介紹，我們已經(jīng)基本了解到原位凝膠的制備機(jī)制與處方成分均較為簡(jiǎn)單，且原位凝膠制劑具有給藥頻率低、藥物停留時(shí)間長(zhǎng)、患者依從性高的優(yōu)點(diǎn)。

 

隨著未來藥物輔料的發(fā)展，安全性高、可及性好的注射型輔料將持續(xù)助力原位凝膠制劑的發(fā)展。

 

艾偉拓全新推出二油酸甘油酯，助力國內(nèi)企業(yè)開發(fā)新型原位凝膠制劑！

 

產(chǎn)品信息

 

1. 產(chǎn)品名稱：二油酸甘油酯

2. 英文名稱：Diolein

3. CAS 號(hào)：25637-84-7

4. 分子式：C39H72O5

5. 純度：≥95%

6. 水分：0.10%

 

AVT全新推出 二油酸甘油酯

—— 50份

免費(fèi)申領(lǐng)

01申領(lǐng)方法

 

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02活動(dòng)時(shí)間

 

起：2024年10月9日

止：2024年11月8日

 

 

03活動(dòng)詳情

 

1. 申請(qǐng)參與“艾贈(zèng)送”活動(dòng)，即表明認(rèn)可艾偉拓的活動(dòng)細(xì)則；

2. 本次申領(lǐng)的產(chǎn)品：二乙酸甘油酯，一共50份，數(shù)量有限，先到先得；

3. 審核制，申領(lǐng)信息中相同地址/單位僅郵寄一份，以提交順序的申請(qǐng)人為準(zhǔn)，審核通過后有專員聯(lián)系發(fā)出；

4. 2024年11月8日后陸續(xù)安排寄出，順豐包郵；

5. 申領(lǐng)樣品不參與本公司艾基金活動(dòng)；

6. 艾偉拓保留對(duì)活動(dòng)的最終解釋權(quán)。