藥用級(jí)鹽酸二甲雙胍 CDE備案 關(guān)聯(lián)審評(píng)原料

藥用級(jí)鹽酸二甲雙胍 CDE備案 關(guān)聯(lián)審評(píng)原料

藥用級(jí)鹽酸二甲雙胍 CDE備案 關(guān)聯(lián)審評(píng)原料

本品為1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽。按枯燥品計(jì)算，含C₄H₁₁N₅·HCl不得少于98.5%。 

【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭。 本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲中不溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（通則0612）為220～225℃。 吸收系數(shù) 取本品，精細(xì)稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在233nm的波優(yōu)點(diǎn)測(cè)定吸光度，吸收系數(shù)（）為778～818。

【鑒別】（1）取本品約10mg，加水10ml溶解后，加10%亞硝基鐵氰化溶液-鐵化鉀試液-10%氫氧化鈉溶液（等體積混合，放置20分鐘運(yùn)用）10ml，3分鐘內(nèi)溶液呈紅色。 （2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集631圖）分歧。 （3）本品顯氯化物的鑒別反響（通則0301）。 

【檢查】有關(guān)物質(zhì) 取本品，精細(xì)稱定，加活動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，作為供試品溶液；精細(xì)量取1ml，置200ml量瓶中，用活動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液；另取雙氰胺對(duì)照品，精細(xì)稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精細(xì)量取適量，用活動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含1μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）實(shí)驗(yàn)，用磺酸基陽(yáng)離子交流鍵合硅膠為填充劑，以1.7%磷酸二氫銨溶液（用磷酸調(diào)理pH值至3.0）為活動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm。取鹽酸二甲雙胍與三聚氰胺0.1mg，加水溶解并稀釋制成每1ml中含鹽酸二甲雙胍0.25mg與三聚氰胺0.1mg的溶液，取1ml，用活動(dòng)相稀釋至50ml，搖勻，取10μl注入液相色譜儀，記載色譜圖，二甲雙胍峰與三聚氰胺峰的別離度應(yīng)大于10.0。精細(xì)量取供試品溶液、對(duì)照溶液與對(duì)照品溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖至二甲雙胍峰保存時(shí)間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有與對(duì)照品溶液色譜圖中雙氰胺峰保存時(shí)間分歧的峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.02%，其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.2倍（0.1%），其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%）。 枯燥失重 取本品，在105℃：枯燥至恒重，減失重量不得過(guò)0.5%（通則0831）。 熾灼殘?jiān)?不得過(guò)0.1%（通則0841）。 重金屬 取本品1.0g，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。 

【含量測(cè)定】取本品約60mg，精細(xì)稱定，加無(wú)水甲酸4ml使溶解，加醋酐50ml，充沛混勻，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于8.282mg的C₄H₁₁N₅·HCl。 

【類別】降血糖藥。 

【貯藏】密封保管。 

【制劑】（1）鹽酸二甲雙胍片（2）鹽酸二甲雙胍腸溶片 （3）鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（4）鹽酸二甲雙胍膠囊