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　　【制藥網(wǎng) 政策法規(guī)】胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病。臨床表現(xiàn)多樣，燒心和反流是典型癥狀，也有部分患者僅表現(xiàn)為非典型癥狀或食管外癥狀，如胸痛、上腹痛、上腹脹、噯氣、咽喉不適、咳嗽、哮喘等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。為進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)胃食管反流病治療藥物臨床試驗，2月22日，國家藥監(jiān)局藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《關(guān)于公開征求〈胃食管反流病治療藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則〉意見的通知》。
 

　　征求意見稿針對臨床藥理學(xué)研究、探索性臨床試驗、確認(rèn)性臨床試驗、安全性評價、兒童胃食管反流病臨床試驗等幾個方面提出指導(dǎo)意見。
 

　　征求意見稿指出，臨床藥理學(xué)研究以問題為導(dǎo)向，往往包含多個研究項目，應(yīng)盡早制定臨床藥理學(xué)研究的整體計劃。在藥物的早期研發(fā)階段，通常開展人體耐受性試驗、PK 和 PK/PD 試驗等。根據(jù)藥物特點進(jìn)行食管 pH 監(jiān)測、阻抗監(jiān)測、壓力監(jiān)測等考察藥效學(xué)。并進(jìn)行充分的劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系研究，為后期給藥方案的制定提供重要支持性依據(jù)?？刹捎媚Ｐ鸵龑?dǎo)的藥物研發(fā)策略。
 

　　探索性臨床試驗一般采用隨機、雙盲、對照設(shè)計。建議基于前期 PK/PD 評估結(jié)果設(shè)置多個劑量組，充分評價藥物的量效關(guān)系，為后續(xù)給藥方案的選擇提供依據(jù)。征求意見稿指出對于RE，基線不同洛杉磯分級患者的黏膜愈合率和復(fù)發(fā)風(fēng)險不同，在分析量效關(guān)系時應(yīng)充分考慮這些因素的影響。研究時間可參考“五、確證性臨床試驗”的初始治療周期。對于 NERD 治療藥物，建議在探索階段考查是否會有相當(dāng)數(shù)量的患者接受試驗藥物治療時仍會發(fā)展成 RE，并根據(jù)情況設(shè)置必要的補救治療措施。
 

　　此外，在兒童胃食管反流病臨床試驗中，征求意見稿指出，嬰幼兒、較大的兒童和青少年患者間存在較大差別，應(yīng)分別在不同年齡組中進(jìn)行研發(fā)，具體年齡段分組應(yīng)基于疾病和藥物特點，例如，為開發(fā)用于 RE 的 PPI 類藥物，一般將患者分為 1~11 月齡、1~5 歲、6~11 歲和 12~17 歲年齡組。建議采用由大到小、逐步遞進(jìn)的方式對年齡范圍內(nèi)的兒童患者開展研究。由于難以在新生兒中建立診斷，通常應(yīng)將新生兒(出生到 1 月齡)從臨床試驗中排除。
 

　　征求意見還指出，在劑量選擇和外推時，應(yīng)考慮成人和兒童中所有 PK、PD 或其他可用的數(shù)據(jù)?？墒褂媒Ｅc模擬的方法來預(yù)測兒童人群的藥物暴露量，以支持兒童臨床試驗設(shè)計和劑量選擇。需要特別關(guān)注只在兒童發(fā)生、影響生長發(fā)育的安全性問題。若在嬰兒患者使用新型抑酸劑，需要特別關(guān)注進(jìn)行深度抑酸后胃腸道感染等風(fēng)險。
 

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